腫瘤免疫療法是當前腫瘤治療領域中最具前景的研究方向之一,是國內外眾多藥企積極投入的一個熱門領域。隨著BMS,Merck及國內的信達,君實等藥廠PD-1抗體藥物的上市,將腫瘤免疫,尤其是免疫檢查點抗體藥物的研發(fā)帶進了一個新紀元。
目前各大醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)的關注焦點主要包括:免疫檢查點抗體藥物,CAR-T療法,溶瘤病毒等。新型的免疫療法如何進行可靠有效的臨床前效果評估,對推進腫瘤免疫療法至關重要。
由于人類與動物之間,基因、蛋白、免疫系統(tǒng)及生理狀況都有顯著差異,利用野生型動物進行臨床前實驗得到的結果往往不能適用于人體。
為提高臨床前數(shù)據(jù)的可靠性,需要選擇在某些方面更“接近”人類的動物模型,如人源化動物。
重度免疫缺陷動物(如M-NSG?小鼠)可接受異種移植,包括人源腫瘤細胞(CDX)或人類腫瘤組織(PDX),同時移植人類免疫細胞,如PBMC(人外周血單個核細胞)或HSC(造血干細胞),使小鼠具備人類的部分免疫功能,以獲得免疫系統(tǒng)人源化小鼠,可以用來進行腫瘤免疫相關的抗體藥物的臨床前研究。
此外,還可以將藥物靶點基因進行人源化修飾,以獲得基因人源化小鼠,該類模型擁有人類的藥物靶點,且免疫健全,也可以用來進行針對人類靶點抗體藥物的藥效評價。
本期線上講座將由朱海燕博士詳細介紹《人源化小鼠模型在藥物臨床前研究中的應用》,為業(yè)內抗體藥物研發(fā)企業(yè)的臨床前研究提供重要的參考依據(jù)。