腫瘤免疫療法是當前腫瘤治療領域中最具前景的研究方向之一，是國內外眾多藥企積極投入的一個熱門領域。繼PD-1/PD-L1抗體、CAR-T技術為代表的免疫療法取得顛覆成果后，隨著科學界對免疫細胞更深入的探索，NK細胞的抗腫瘤性逐漸被挖掘，基于NK細胞的新型免疫療法紛至沓來。
鑒于NK細胞自身的作用機制，在腫瘤免疫治療中，主要通過以下策略來促使NK細胞發(fā)揮最大的作用：1、免疫檢查點抑制劑，解除NK細胞的抑制信號；2、激活NK細胞活性功能；3、靶向抗體治療，通過ADCC清除腫瘤細胞；4、細胞治療，如CAR-NK。
無論何種策略，如何對靶向NK細胞的藥物進行可靠有效的臨床前效果評估，對推進腫瘤免疫療法至關重要。
常規(guī)的M-NSG小鼠，無論是植入外周血單個核細胞（PBMC），人造血干細胞（HSC）還是直接輸入自體或異體的NK細胞，對于NK細胞的重建或增殖效果都不算理想。例如，利用人造血干細胞（CD34+）獲得人免疫系統(tǒng)重建的小鼠雖然會不斷產生各類造血或免疫細胞，如T細胞、B細胞、NK細胞等。但該模型的髓系細胞發(fā)育不足，NK細胞含量相對較低，其重建比例達不到生理水平。因此這類模型在評價NK 細胞發(fā)育和功能的有效性方面存在一定的局限性。
hIL15—NOD-scid-IL2rg-/-模型簡介
NK細胞重建比例低限制了NOD-scid-IL2rg-/-免疫缺陷小鼠在藥物篩選中的應用。為了解決這一問題，獲得免疫缺陷程度高且同時具有促進人T細胞和NK細胞正常發(fā)育的動物模型。Genomab Biotech公司和南模生物合作開發(fā)了hIL15—NOD-scid-IL2rg-/-小鼠，即在NOD-scid-IL2rg-/-免疫缺陷小鼠基礎上敲入人源IL15細胞因子，表達人IL15細胞因子的小鼠，有益于免疫重建過程中NK細胞的發(fā)育及進一步幫助T細胞增殖，該模型成功適用于藥物靶點在NK細胞上的藥效評價。
為了讓大家全面掌握hIL15—NOD-scid-IL2rg-/-模型，本期線上課程我們邀請Genomab Biotech公司黃菁博士做客我們上海南模生物直播間，為我們帶來《后PD1時代——人源化小鼠在靶向NK細胞藥物開發(fā)中的應用》，以期為業(yè)內抗體藥物的臨床前研究提供重要的參考依據。